麻醉学重点实验室在Autophagy杂志发表最新研究成果

2021年4月23日，麻醉学重点实验室王午阳教授研究团队在《Autophagy》（IF：16.016）杂志在线发表了题为“MCOLN1/TRPML1 finely controls oncogenic autophagy in cancer by mediating zinc influx” 的研究论文。徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室王午阳教授、中国医科大学药学院郭凤教授为共同通讯作者，徐州医科大学齐剑崧博士、邢燕红博士、刘宇程（2018级麻醉学本科生）、中国医科大学王萌萌博士为共同第一作者。

         自噬是一种进化保守的过程，参与调节肿瘤、神经退行性疾病等多种疾病的病理过程。在此项研究中，研究人员发现激活存在于溶酶体膜上的一种非选择性阳离子通道 ，TRPML1，可以特异性地抑制肿瘤细胞的自噬活动。研究人员阐明TRPML1对于肿瘤细胞自噬活动的调控是通过其介导溶酶体库的锌离子释放所实现。TRPML1通道激活后，将溶酶体内的锌离子释放到细胞浆，被释放到细胞浆中的锌离子通过抑制两种SNARE蛋白，syntaxin17与VAMP8的结合，从而阻碍了自噬小体与溶酶体的融合过程，最终抑制了肿瘤细胞的自噬活动。 研究人员还发现，TRPML1对于自噬的抑制作用可以通过诱发凋亡、细胞周期抑制，有效阻止小鼠异种移植人源胰腺癌的生长，极大地延长了异种移植胰腺癌小鼠的寿命。

  此项研究阐明了TRPML1通道调控肿瘤细胞自噬过程的分子机制。并且，靶向激活TRPML1，通过其抑制肿瘤细胞自噬活动的作用可以有效抑制胰腺癌的生长，为临床治疗胰腺癌提供了新的治疗思路。

原文连接： https://doi.org/10.1080/15548627.2021.1917132