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麻醉与疼痛的离子通道基础研究组
2017-09-12   审核人:




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麻醉与疼痛的离子通道基础研究组

王午阳Ph.DM.D,徐州医科大学麻醉学重点实验室教授,江苏省特聘教授

教育经历:

99.09-04.07 大连医科大学临床医学专业 医学学士                

05.04-09.03 日本鹿儿岛大学  医学齿学综合研究院神经生理学专业 博士

工作经历:

09.04-13.04 加拿大Dalhousie University, Department of Physiology andBiophysics,博士后  

13.04-16.12美国University of Michigan, Department of Molecular, Cellular,and Developmental Biology,博士后研究员

17.01-现在 徐州医科大学麻醉学重点实验室,教授

主要研究方向:

研究方向为细胞膜离子通道生理学和神经生理学。主要从事溶酶体细胞膜离子通道的生理作用,以及它们在导致不同病变病理改变机制的研究。

背景介绍

溶酶体广义上被认为是细胞内的垃圾回收站,它通过自身所含的多种水解酶消化老旧蛋白,并将消化产物作为基础原料供机体重新利用合成新的蛋白。新兴的研究发现溶酶体除了作为细胞的消化回收中心之外,它还是细胞的营养中心。溶酶体通过感知氨基酸,葡萄糖等营养物质的水平来调控溶酶体的功能,以适应细胞的需求。当溶酶体功能缺陷时蛋白,胆固醇等物质会在其中产生堆积,从而影响细胞整体功能甚至引起细胞死亡。这种由溶酶体功能失调导致的各种代谢疾病称为Lysosomal Storage Diseases (LSDs)。此外溶酶体功能失调还被推测为以阿尔滋海默症和帕金森症为代表的神经退行性疾病的病理基础。因此探索调控溶酶体功能的各种蛋白及信号传导通路极其重要,阐明调控溶酶体功能的分子基础可能为纠正相关LSDs及神经退行性疾病提供实验及理论基础。

研究方向

溶酶体膜上很多离子通道共同调控溶酶体内外离子稳态(homeostasis),以此来紧密调控溶酶体功能。所以研究溶酶体离子通道的生理作用并揭示它们对溶酶体功能调控的机制可能会发现它们在某种疾病中所执行的功能。目前已经被发现的存在于溶酶体膜上的包括TRPML1TPCLysoKCa等通道还只是整个溶酶体膜上离子通道系统的极小一部分,还有更多的溶酶体通道以及它们相关的生理功能等待着我们去揭示。而且我们对这些已知溶酶体通道的生理功能还很欠缺。因此本课题组的短期目标是去揭示这些已知的溶酶体通道的生理功能以及它们在相关疾病中的病理基础中所执行的功能;我们的长期目标是去发现新的溶酶体离子通道并解析它们对溶酶体功能乃至整个细胞功能的作用。

主持或参加科研项目(课题)及人才计划项目情况:

2018.01-2020.12 国家自然科学基金面上项目,55万元,在研,主持

2017.09-2020.09 江苏省特聘教授,400万元

2017.09-2020.09: 江苏省青年基金,20 万元,在研,主持

2010.10-2013.10:加拿大囊腺肿研究基金会博士后科研基金,130,000加元 (约合650,000民币),CFTR的构型改变在囊性纤维化疾病中的作用机理的研究,结题,主持。

社会活动:

2017.06Scientific Reports审稿人

2016.08Scientific Reports审稿人

代表论文:

1.      Wang W, Zhang X, Gao Q, Lawas M, Yu L, Cheng X, Gu M, Sahoo N, Li X, Li P, Ireland S, Meredith A, Xu H (2017).A voltage-dependent K+ channel in the lysosomethat is required for refilling lysosomal Ca2+ stores. J Cell biol.Jun 5;216(6):1715-1730.(Cover image&highlighted By Zhu M X.  in “A well-known potassium channel plays a critical role in lysosome.” J Cell boil. doi: 10.1083/jcb.201612123.)

2.      Sahoo, N., Gu, M., Zhang, X., Raval, N., Yang, J., Bekier, M., Calvo, R.,Patnaik, S., Wang, W., King, G., Samie, M., Gao, Q., Sahoo, S., Sundaresan, S., Kelly, T., Wang, Y., Marugan, J., Ferrer, M., Samuelson, L., Merchant, J., and Xu, H.  (2017).Gastric Acid Secretion from Parietal Cells Is Mediated by a Ca2+ Efflux Channel in the Tubulovesicle. Dev Cell. 2017 May 8;41(3):262-273.e6.

3.      Garrity AG*, Wang W*, Collier C, Levey SA, and Xu H (2016). The Endoplasmic Reticulum, Not the pH Gradient in the Lysosome, Are theSource of Calcium to Lysosomes.eLife.2016 May 23;5. pii: e15887. doi: 10.7554/eLife.15887.*共同第一作者。

4.      Li X, Rydzewski N, Hider A, Zhang Z, Yang J, Wang W, Cheng X, and Xu H (2016). A molecular mechanism to regulate lysosome motility for lysosome positioning and tubulation.Nat Cell Biol. 2016 Apr;18(4):404-17. doi: 10.1038/ncb3324.

5.      Wang W*, Gao Q*, Yang M, Zhang X, Yu L, Lawas M, Li X, Bryant-Genevier M, Southall NT, Marugan J, Ferrer M, Xu H (2015). Up-regulation of lysosomal TRPML1 channels is essential for lysosomal adaptation to nutrient starvation. Proc Natl AcadSci USA. 112(11): E1373-81. doi: 10.1073.

6.      Medina L.M, Di Paola S, Peluso I, Armani A, De Stefani D, Ventiti R, Montefusco S, Scotto-Rosata A, Presioso C, Forrester A, Settermbre C, Wang W, Gao Q, Xu H, Sandri M, Rizzuto R., De Matteis M, and Ballabio (2015). Lysosomal calcium signaling regulates autophagy.  Nat. Cell. Biol.17(3):288-299. doi: 10.1038/ncb3114.

7.      Broadbent SD*, Wang W*, Linsdell P (2014). Interaction between two extracellular loops influences the activity of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator chloride channel. Biochem Cell Biol. 92(5):390-6. doi: 10.1139/bcb-2014-0066. * 共同第一作者

8.      Wang W, El Hiani Y, Rubaiy HN, Linsdell P (2014). Relative contribution of different transmembrane segments to the CFTR chloride channel pore. PflügersArchiv- European Journal of Physiology 466:477–490 doi: 10.1007/s00424-013-1317-x.

9.      Wang W, Gao Q, Zhang X, and Xu H (2013). TRPML1: an ion channel in the Lysosome.HandbExpPharmacol. 222:631-45. doi: 10.1007/978-3-642-54215-2_24 (Book chapter).

10.  Wang W, Linsdell P (2012). Relative movements of transmembrane regions at the outer mouth of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator during channel gating. J BiolChem 287 (38):32136-46.

11.  Wang W, Linsdell P (2012). Alternating access to the transmembrane domain of the ATP-binding cassette protein cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (ABCC7). J BiolChem 287 (13):10156-65.

12.  Wang W, Linsdell P (2012). Conformational change opening the CFTR chloride channel pore coupled to ATP-dependent gating. Biochimica et BiophysicaActa-Biomembranes 1818 (3):851-60.

13.  Wang W, EI Hiani, Y, and Linsdell P (2011). Alignment of transmembrane regions in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator chloride channel pore. J. Gen. Physiol. 138: 165-178.

14.  Wang WY, Hao LY, Minobe E, Saud ZA, Han DY, Kameyama M (2009). CaMKII phosphorylates a threonine residue in the C-terminal tail of Cav1.2 Ca2+ channel and modulates the interaction of the channel with calmodulin. J PhysiolSci 59(4):283-90.

课题组成员:

丁林,研究生在读,2016.09-现在

钟振宇,2015级麻醉学院国际班本科生

张洋,2016级麻醉学院国际班本科生

李祎凡,2016级麻醉学院国际班本科生

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